TraitementSida58 - Vol. 7, No. 4 -------------------------------- Publi‚ par R‚seau Communautaire D'info-Traitements SIDA ------------------------------------------------------- I IMMUNOMODULATEURS A. IL-2 et AZT: des r‚sultats prometteurs * DTAILS DE L'TUDE-PARTIE 1 Des chercheurs aux .-U. National Institutes of Health (NIH), Bethesda, Maryland] ont recrut‚ un petit groupe de s‚ropositifs dans le cadre d'essais visant … ‚valuer l'immunostimulant IL-2. (Pour obtenir plus de renseignements sur le traitement avec les interleukines et des substances chimiques apparent‚es, consulter TraitementSida 56.) Dans la premiŠre partie de l'‚tude, 23 sujets ayant une num‚ration CD4+ sup‚rieure … 400 cellules furent hospitalis‚s pendant 3 semaines, afin de recevoir un traitement …l'IL-2 par voie intraveineuse. Dans leur compte rendu de l'‚tude, les m‚decins n'ont pas d‚voil‚ l'ƒge des sujets, ni indiqu‚ leur num‚ration CD8+ ou leur sexe. Durant leur hospitalisation, les sujets ont re‡u des doses graduellement plus ‚lev‚es d'IL-2, allant de 1,8 million … 24 millions d'unit‚s internationales (UI) par jour. Dans les 6 semaines avant le d‚but de leur traitement … l'IL-2, les sujets devaient prendre de 500 … 1200 mg/jour d'AZT. * DTAILS DE L'TUDE-PARTIE 2 Pour cette partie de l'‚tude, les chercheurs ont recrut‚ un groupe de 10 sujets (8 hommes, 2 femmes), dont la num‚ration CD4+ moyenne se chiffrait …environ 400 cellules. Les sujets ont re‡u par voie intraveineuse pendant 5 jours des doses d'IL-2, allant d'un maximum de 18 millions UI/jour … un minimum de 6 millions UI/jour. AprŠs cinq jours de traitement, p‚riode que les chercheurs ont appel‚ ®une s‚rie de traitements¯, les sujets ont eu droit … un ®r‚pit¯ de 2 mois avant de recevoir une deuxiŠme s‚rie de traitements sur une autre p‚riode de cinq jours consistant en la perfusion d'IL-2. Une autre p‚riode ®de r‚pit¯ de 2 mois a pr‚c‚d‚ la troisiŠme s‚rie de traitements. Les sujets ont tous re‡u un minimum de 4 s‚ries de traitements et certains, un maximum de 13 s‚ries. La plupart des sujets dans cette partie de l'‚tude prenaient, en monoth‚rapie ou en association, soit 500 mg/jour d'AZT, soit l'un des m‚dicaments apparent‚s, ddC ou ddI, ou les deux. - DTAILS DE L'TUDE-PARTIE 3 Pour cette partie de l'‚tude, on a recrut‚ 15 autres sujets porteurs du VIH dont la num‚ration CD4+ se chiffrait … 200 cellules ou moins. Ils ont re‡u par voie intraveineuse de l'IL-2 et par voie orale des m‚dicaments anti-VIH (AZT, ddC, ddI) ®seuls ou en association¯. - RSULTATS-PARTIE 1: TOXICIT Les sujets qui ont re‡u de fortes doses d'IL-2 ont ‚prouv‚ divers effets secondaires tels que: douleurs musculaires/osseuses intenses, fiŠvre, fatigue, r‚tention d'eau causant de l'enflure, faibles taux sanguins de plaquettes et d'un type de globules blancs appel‚s neutrophiles. Des analyses de laboratoire ont r‚v‚l‚ aussi des dommages au foie et aux reins. Cependant, on n'a constat‚ dans ce groupe aucun changement important en ce qui concerne la num‚ration CD4+ et la production de virus. - RSULTATS-PARTIE 2: TOXICIT Les sujets ont accus‚ des effets secondaires semblables … ceux d‚crits ci-dessus. Des effets secondaires plus rares ont ‚t‚ observ‚s, notamment des cas de d‚pression et ®d'alt‚ration de la perception¯ (les chercheurs n'ont pas formul‚ d'explication pr‚cise quant … la nature de ce dernier effet secondaire). Huit sujets sur les 10 de ce groupe ont ‚prouv‚ des effets secondaires d'une telle intensit‚ que les m‚decins ont d– r‚duire la dose d'IL-2. - CELLULES CD4+ ET CD8+ Chez 6 des 10 sujets, la num‚ration CD4+ a doubl‚. La num‚ration CD4+ moyenne est pass‚e … plus de 900 cellules au 9e mois de l'‚tude. Par contre, la num‚ration CD8+ est demeur‚e stable. On n'a not‚ aucune augmentation remarquable des CD4+ chez 2 sujets, lesquels ont par la suite contract‚ la PPC (pneumocystose), une infection pulmonaire parfois mortelle. - VIRUS D'aprŠs les analyses des globules sanguins pr‚lev‚s chez ces sujets, il y aurait eu une l‚gŠre augmentation temporaire de la production de VIH aprŠs chaque perfusion intraveineuse d'IL-2. Chez 4 autres sujets, il semble ne pas y avoir eu d'augmentation de la production de virus. - RSULTATS-PARTIE 3: TOXICIT Bien que les chercheurs aient recrut‚ 15 sujets dans cette partie de l'‚tude, les r‚sultats relat‚s ne portent que sur 12 d'entre eux. En g‚n‚ral, les effets secondaires caus‚s par l'IL-2 chez ce groupe ‚taient graves. Un de ces 15 sujets qui utilisait aussi le compos‚ Q est d‚c‚d‚ ®2 jours aprŠs avoir re‡u une troisiŠme dose d'IL-2¯. Les r‚sultats provenant de ce sujet furent exclus de l'analyse des donn‚es. - CELLULES CD4+ Les chercheurs ont r‚parti les sujets de ce groupe en 2 sous-groupes. Six (6) sujets dont la num‚ration CD4+ se chiffrait ®initialement entre 100 et 200 cellules¯ ont re‡u de l'IL-2 et seulement 2 d'entre eux ont connu une augmentation CD4+ d'au moins 50 %. Dans l'autre sous-groupe de 6 sujets qui avaient une num‚ration CD4+ inf‚rieure … 100 cellules, aucun ®n'a pr‚sent‚ une augmentation CD4+¯. - VIRUS En moyenne, la production de VIH dans les globules blancs des 12 sujets semble avoir doubl‚ suivant l'administration d'IL-2. Deux sujets qui avaient moins de 100 cellules CD4+ ont contract‚ des infections mortelles et en sont d‚c‚d‚s (les chercheurs n'ont pas fourni de d‚tails). Sur la base des r‚sultats des 6 sujets qui ont connu une forte augmentation de leur num‚ration CD4+, il ne ressort pas clairement si ces sujets, comparativement … d'autres sujets semblables n'ayant pas eu une telle augmentation, ont pu b‚n‚ficier: - d'une am‚lioration de la qualit‚ de vie; - de risques moindres de contracter des infections/ cancers mena‡ant leur existence; - d'une prolongation de leur survie. Certaines consid‚rations demeurent concernant l'usage de substances chimiques telles que l'IL-2, et les lecteurs feraient bien d'en tenir compte. Nous les examinerons davantage dans la section qui suit. RFRENCE: 1. Kovacs JA, Baseler M, Dewar RJ, et al. Increases in CD4+ T lymphocytes with intermittent courses of interleukin-2 in patients with Human Immunodeficiency Virus infection: a preliminary study. New England Journal of Medicine 1995;332(9):567-575. B. IL2: consid‚rations Bien que les r‚sultats d'une ‚tude de petite envergure sur l'IL-2 semblent prometteurs, il reste certaines questions que les m‚decins traitants des personnes atteintes du VIH/sida (PAVIH/PAS) devraient prendre en consid‚ration avant de prescrire cet immunostimulant destin‚ au traitement du cancer du rein. - CELLULES CD4+ ET VIRUS La plupart des lymphocytes du corps humain se trouvent dans les ganglions et tissus lymphatiques. Le VIH se retrouve aussi en grande partie dans ces tissus. Il est exact que des chercheurs aient constat‚ des augmentations de cellules CD4+ dans les ‚chantillons de sang pr‚lev‚s chez certains sujets. Cependant, il se peut que ces augmentations aient pris place dans les ganglions et tissus lymphatiques ou hors de ceux-ci. La r‚plication virale se produisant essentiellement dans les ganglions et tissus lymphatiques, les chercheurs tentent d'‚tablir si les perfusions d'IL-2 entravent la production de VIH dans ces tissus. Selon des travaux r‚alis‚s dans les laboratoires des NIH sous la direction du Dr Tony Fauci, il semble que l'IL-2 augmente la r‚plication virale dans les cellules infect‚es par le virus. - CELLULES EXTNUES D'autres chercheurs ont observ‚ les effets que de fortes doses d'IL-2 peuvent avoir sur les cellules du systŠme immunitaire. Dans l'une de ces ‚tudes, on a pu constater que les cellules T ne r‚agissent pas normalement en pr‚sence de microbes suivant l'administration de doses de 18 millions UI/jour. Lors de ces essais, l'administration excessive d'IL-2 a eu pour effet d'®ext‚nuer¯ les cellules T. - QUEL TYPE D'IMMUNIT? Sous le coup de l'attaque incessante du VIH au fil des ann‚es, le systŠme immunitaire finit par modifier sa r‚ponse … l'infection. n semble qu'il survienne un affaiblissement de l'immunit‚ requise pour vaincre les microbes comme le CMV, le MAC ainsi que diverses infections parasitaires et aux levures. Ce type de r‚ponse immunitaire est appel‚ immunit‚ … m‚diation cellulaire (IMC) ou immunit‚ cellulaire (IC). Certains chercheurs pensent que l'administration d'agents chimiques comme l'interf‚ron-gamma, l'IL-2 et l'IL-12, pourrait contribuer … r‚tablir un certain niveau d'IC. Mais, les chercheurs ignorent quelle est la dose ou l'association optimale de cytokines (interf‚rons, interleukines) … administrer dans pareils cas, et c'est pourquoi on mŠne actuellement un certain nombre d'‚tudes visant … mettre … l'essai diverses doses et associations. Les substances chimiques qui ont pour effet de stimuler l'IC, affaiblissent par contre l'autre composante du systŠme immunitaire, appel‚e immunit‚ humorale, qui requiert des substances comme l'IL-4, l'IL-6 et l'IL-10. De mˆme, les substances chimiques qui renforcent l'immunit‚ humorale affaiblissent l'IC. Lors d'essais men‚s aux .U. chez des sujets s‚ron‚gatifs, l'IL-2 a sembl‚ stimuler l'immunit‚ humorale. C'est avec int‚rˆt que nous attendons les r‚sultats d'essais immunologiques men‚s auprŠs de sujets s‚ropositifs qui ont re‡u de l'IL-2, afin d'‚tablir si les cellules CD4+: - peuvent r‚pondre efficacement aux attaques des microbes; - produisent des cytokines qui permettent au systŠme immunitaire d'endiguer les infections. - COUTS L'IL-2 n'est pas un produit bon march‚. ®Chaque perfusion de S jours¯ revient … environ 2500 $ am‚ricains. A cela s'ajoutent les frais d'hospitalisation des sujets pour la dur‚e du traitement. Les chercheurs comptent poursuivre les recherches afin d'‚tablir si l'administration de doses plus faibles d'IL-2 serait un moyen efficace d'en r‚duire les effets toxiques. Ils envisagent aussi l'administration d'injections sous-cutan‚es d'IL-2 pour d‚terminer si cette technique offre des bienfaits. RFRENCES: 1. Kinter AL, Poli G, Fox L, et al. HIV replication in IL-2 stimulated peripheral blood mononuclear cells is driven in an autocnne/paracnne manner by endogenous cytokines. Journal of Immunology 1995;154:2448-2459. 2. Clementi E, Bucci E, Citterio G, et al. Reversible anergy in circulating lymphocytes of cancer patients during IL-2 therapy. Cancer Immunology and Immunotherapy 1994;39:167-171. 3. Clerici M, Shearer G. The Th1-Th2 hypothesis of HIV infection: new insights. Immunology Today 1994;15(12):575-581. 4. Cunningham-Rundles C, Kazboy K, Hassett J, et al. Brief report: enhanced humoral immunity in common variable Immunodeficiency after long-term treatment with polyethyleneglycol-conjugated interleukin-2. New England Journal of Medicine 1994;331(14):918-921. 5. Mocci S and Coffman RL. Induction of the Th2 population from a polarized Leishmania-specific Th1 population by in vitro culture with IL4. Journal of Immunology 1995;154:3779-3787. C. Vitamine E contre le VIH/sida Pour de plus amples renseignements sur la production de cytokines dans les cas de VIH/sida, se reporter … la section pr‚c‚dente. - SITUATION - LA VITAMINE E La vitamine E se dissout dans les graisses. Conjointement avec d'autres oligo-‚l‚ments tels le s‚l‚nium et le cuivre, elle agit avec les enzymes antioxydantes pour offrir … l'organisme une protection contre les radicaux libres, des mol‚cules trŠs actives. La vitamine E joue aussi un r“le de premier plan dans le maintien de l'efficacit‚ de la r‚ponse immunitaire. - SOURIS ATTEINTES DE SIDA Les souris infect‚es par un certain r‚trovirus (LP-BMS) deviennent malades et pr‚sentent des sympt“mes de sida murin (SIDAM). Dans bien des cas, les souris infect‚es accusent un taux sanguin ‚lev‚ d'anticorps inutiles et souffrent de gonflement (tum‚faction) de la rate et d'enflure persistante des ganglions et tissus lymphatiques. Les souris atteintes de SIDAM semblent s‚cr‚ter des taux sup‚rieurs … la normale d'IL-4 et d'IL-6, mais produisent moins d'IL-2 et d'interf‚ron-gamma. T“t ou tard, le SIDAM entraŒne la mort des souris qui en sont atteintes. Dans des exp‚riences faites aux .-U., des chercheurs administrent … des souris de fortes doses de vitamine E dans le but d'‚tablir si le traitement est bienfaisant chez les souris atteintes de SIDAM. - VITAMINE E MISE A L'ESSAI La forme de vitamine E administr‚e dans cette exp‚rience est l'ac‚tate d-alpha-tocoph‚rol. Les chercheurs ont effectu‚ l'exp‚rience sur un groupe de souris infect‚es par le virus du SIDAM et sur un groupe de souris non infect‚es. La vitamine E a ‚t‚ administr‚e … certains animaux, alors que d'autres n'ont pas pris de cette vitamine. L'exp‚rience a dur‚ 16 semaines. - RSULTATS - Anticorps - les souris infect‚es qui avaient re‡u de la vitamine E ont produit moins d'anticorps inutiles que les souris infect‚es qui n'en n'avaient pas re‡u. On a observ‚ cet effet jusqu'… la 12e semaine de l'‚tude, aprŠs quoi les niveaux d'anticorps des animaux trait‚s ont atteint ceux des animaux infect‚s qui n'avaient pas re‡u de vitamine E. - Gonflement de la rate-les souris infect‚es trait‚es … la vitamine E pr‚sentaient un gonflement de la rate 2 … 3 fois moins volumineux que les souris infect‚es qui n'avaient pas re‡u la vitamine. Cette diff‚rence entre les 2 groupes, qui ‚tait significative du point de vue statistique, a persist‚ tout au long des 16 semaines de l'‚tude. - IL-2-les cellules de systŠme immunitaire pr‚lev‚es chez les souris infect‚es produisaient des taux r‚duits des cytokines, IL-2 et interf‚ron-gamma, par comparaison avec des cellules analogues provenant de souris non infect‚es. Chez les souris infect‚es qui ont re‡u de la vitamine E, on a observ‚ une production accrue de ces 2 cytokines comparativement … celles qui n'en ont pas re‡u. La production d'IL-2 chez les souris infect‚es et trait‚es … la vitamine E a atteint son plus haut niveau 12 semaines suivant l'infection pour chuter par la suite. - IL-4-les souris atteintes de SIDAM auxquelles on avait administr‚ de la vitamine E ont produit de faibles niveaux d'IL-4, alors que les souris infect‚es qui n'en n'avait pas re‡u pr‚sentaient de plus hauts taux de cette cytokine. - IL-6-les souris atteintes de SIDAM qui ont re‡u de la vitamine E n'ont pas produit autant d'IL-6 que les porteuses du SIDAM du groupe non trait‚. 3 LA VITAMINE E CHEZ LES HUMAINS Les r‚sultats dont on fait ‚tat plus loin semblent prometteurs. Bien que des r‚trovirus soient responsables du syndrome d'immunod‚ficience acquise tant chez l'humain que chez la souris, ces virus ne sont pas ‚troitement apparent‚s, et les chercheurs ne comprennent pas encore tout … fait l'interaction qui existe … long terme entre le VIH et le systŠme immunitaire humain. Les r‚sultats que l'on a pu observer chez les souris trait‚es … la vitamine E (comme pour tout autre traitement) peuvent ne pas se manifester n‚cessairement chez des PAS. Les donn‚es trŠs prometteuses de cette ‚tude pourront servir de guide quant … l'organisation d'‚tudes analogues auprŠs de PAS/PAVIH. En plus de son effet sur le systŠme immunitaire, la vitamine E pourrait offrir une protection contre les ®radicaux libres¯, des mol‚cules trŠs actives. Selon le chercheur Chester Myers, ®la chute connue des concentrations d'antioxydants dans l'organisme justifie trŠs nettement la prise suppl‚mentaire de certains antioxydants [tels que le bˆta-carotŠne et les vitamines C et E]¯. Pour plus amples renseignements sur l'importance de la vitamine E en matiŠre de nutrition, se reporter … la section sur la nutrition. La section sur la toxicit‚ contient des renseignements sur la s‚curit‚ d'emploi de la vitamine E. RFRENCES: 1. Clerici M, Shearer G. The Th1-Th2 hypothesis of HIV infection: new insights. Immunology Today 1994;15(12):575-581. 2. Sonnerborg A, Carlin G, Akerlund B, Jarstrand C. Increased production of malondialdehyde in patients with Human Immunodeficiency Virus infection. Scandinavian Journal of Infectious Diseases 1988;20:287-290. 3. Greenspan HC, Aruoma OK. Oxidative stress and apoptosis in HIV infection: a role for plant-derived metabolites with synergistic antioxidant activity. Immunology Today 1994; 15(5):209-213. 4. Wang Y, Huang DS, Eskeison CD, Watson RR. Long-term dietary vitamin E retards development of retrovirus-induced disregulation in cytokine production. Clinical Immunology and Immunopathology 1994;72(1):70-75. 5. Wang Y, Watson RR. Vitamin E supplementation at various levels alters cytokine production by thymocytes during retrovirus infection causing murine AIDS. Thymus 1994;22:153-165. 6. Wang Y, Watson RR. Potential therapeutics of vitamin E (tocopherol) in AIDS and HIV. Drugs 1994;48(3):327. D. AZT et MAC - SITUATION Les r‚sultats que nous vous pr‚sentons dans ce compte rendu proviennent de l'Ouest de l'Australie, o— des m‚decins font un suivi des effets de l'AZT sur le systŠme immunitaire de PAS. D'aprŠs leurs r‚sultats, l'AZT pourrait stimuler temporairement la r‚ponse immunitaire (de l'immunit‚ cellulaire) contre le MAC (complexe Mycobacterium avium). - DTAILS DE L'TUDE Les bact‚ries qui causent la tuberculose (TB) sont apparent‚es au MAC. Des chercheurs ont inject‚ par voie sous-cutan‚e … des sujets une petite quantit‚ de prot‚ines extraites de bact‚ries provoquant la TB (qu'on appelle tuberculine). Certains sujets ont manifest‚ au point d'injection en moins de 48 heures une rougeur de la peau accompagn‚e d'une l‚gŠre enflure avec induration. Normalement, une r‚action de ce genre indique que le sujet est entr‚ en contact avec des bact‚ries de la tuberculose. Cependant, plus de 90% des sujets recrut‚s dans cette ‚tude avaient d‚j… re‡u le vaccin BCG contre la tuberculose et aucun n'avait d‚j… eu cette maladie, ni ne l'a contract‚e durant l'‚tude. - ESSAIS-IMMUNIT CELLULAIRE Dans le cadre d'une ‚tude de mesure globale de l'IC chez un groupe de sujets, le personnel infirmier a administr‚, … intervalles r‚guliers, des injections sous-cutan‚es de petites quantit‚s de prot‚ines extraites de 7 microbes (y compris de bact‚ries causant la TB). Selon les chercheurs, il y avait r‚action ®positive¯ quand le sujet pr‚sentait une enflure de la peau d'un diamŠtre d'au moins 2 mm. Le personnel infirmier a compil‚ ensuite les mesures d'enflures caus‚es par les autres injections pour en arriver … un diamŠtre d'une valeur moyenne appel‚e ®score¯. - VRIFICATION DES SCORES AprŠs avoir pass‚ en revue les dossiers m‚dicaux-hospitaliers, les chercheurs ont recens‚ 114 sujets dont le score ‚tait inf‚rieur … 5 mm avant le d‚but de leur traitement … l'AZT. Des 114 sujets, 110 n'ont pas r‚agi (ni enflure, ni rougeur) suivant l'injection de prot‚ines de bacilles TB. Cette observation donne … penser que le systŠme immunitaire des sujets en question n'‚tait plus en mesure de d‚celer et de d‚truire les bact‚ries causant la TB. Cependant, …mesure que les 110 sujets ont commenc‚ leur traitement … l'AZT, les chercheurs ont pu noter une am‚lioration sup‚rieure … 5 mm du score moyen chez 49 sujets, ce qui d‚note une am‚lioration de l'‚tat de leur IC. - SUJETS RPONDANTS Lors d'une revue d‚taill‚e des scores de tests cutan‚s, les chercheurs ont constat‚ que 20 des 49 sujets n'avaient pas eu de r‚action … la prot‚ine de bacilles TB. Ils ont qualifi‚ ces 20 personnes de ®sujets non r‚pondants¯ et les 29 autres de ®r‚pondants¯. La num‚ration CD4+ moyenne des r‚pondants se chiffrait … 73 cellules, celle des non-r‚pondants … 178 cellules. Cette diff‚rence entre les 2 groupes s'est r‚v‚l‚e significative du point de vue statistique. - QUI CONTRACTE LE MAC? Les chercheurs n'ont observ‚ ®aucun cas d'infection … MAC parmi les non-r‚pondants durant la dur‚e de l'‚tude¯. Cela contraste avec les r‚pondants puisque 50% d'entre eux ont souffert d'une infection … MAC susceptible d'ˆtre mortelle dans les 24 mois aprŠs le d‚but de leur traitement … l'AZT et tous avaient contract‚ une telle infection au bout de 40 mois. De l'avis des chercheurs, ces diff‚rences entre non-r‚pondants et r‚pondants ‚taient significatives du point de vue statistique, et celles-ci le sont demeur‚es mˆme aprŠs modification des calculs pour tenir compte des num‚rations de CD4+. Selon les chercheurs, ®tous [les sujets atteints d'une infection … MAC mena‡ant l'existence]¯ ont accus‚ une perte de r‚action de leur peau aux microbes inject‚s lors des piq–res cutan‚es. Une telle situation d‚note une perte ‚norme d'IC . AprŠs avoir pris en consid‚ration les sujets qui ont eu une PPC, des infections fongiques du cerveau ou le sarcome de Kaposi, les chercheurs n'ont not‚ aucune diff‚rence statistiquement significative entre les deux groupes. Ils ont toutefois constat‚ chez les r‚pondants, dont la num‚ration CD4+ avait chut‚ … presque z‚ro, que le risque de pr‚senter un r‚sultat ®positif¯ aux prot‚ines de bacilles TB atteignait presque 100%. - BIENFAITS DE L'AZT Dans l'ensemble, le traitement … l'AZT a sembl‚ stimuler le niveau d'IC chez les sujets. L'IC de ces derniers avait atteint son plus haut niveau 3 mois aprŠs le d‚but du traitement … l'AZT avant de chuter par la suite. De mˆme, les niveaux d'IC dirig‚e contre les prot‚ines de bacilles TB ont atteint leur maximum vers le troisiŠme mois, aprŠs quoi ils sont redescendus. Il semble qu'une fois que l'IC s'‚tait renforc‚e chez les r‚pondants, leur systŠme immunitaire pouvait d‚celer une infection … MAC et commencer … produire une r‚action immunitaire. De ce fait, certains sujets ont alors pr‚sent‚ des sympt“mes tels que ®fiŠvre [sueurs nocturnes, perte de poids involontaire, enflure persistante des ganglions lymphatiques]¯. Selon les m‚decins, les sujets qui contractent une infection … MAC peu importante n'accuseront des sympt“mes que dans les cas o—: - l'IC contre le MAC est r‚tablie; - l'infection … MAC devient foudroyante. Les chercheurs attribuent l'am‚lioration temporaire de l'IC aux effets toxiques de l'AZT. Au terme d'une ‚tude des effets de l'AZT sur l'IC r‚alis‚e en France, une autre ‚quipe de chercheurs est arriv‚e … une conclusion identique. RFRENCES: 1. Mallal SA, James IR, French MAH. Detection of subclinical Mycobacterium avium intracellularae complex infection in immunodeficient HIV-infected patients treated with Zidovudine. Aids 1994;8(9): 1263-1269. 2. French MAH, Mallal SA, Deacons R. Zidovudine-induced restoration of cell-mediated immunity to mycobacteria in immunodeficient HIV-infected patients. Aids 1992;6(11):1293-1297. 3. French MAH, Cameroon P, Grimsley G, et al. Correction of Human Immunodeficiency Virus-associated depression of delayed-typehypersensitivity (DTH) after Zidovudine therapy: DTH, CD4+ T cell numbers, and epidermal Langerhans cell density are independent variables. Clinical Immunology and Immunopathology 1990;55 :86-96. 4. Dadaglio G, Langlade-de Moyen P, et al. Enhancement of HIV-specific cytotoxic T lymphocyte response by Zidovudine (AZT) treatment. Clinical and Experimental Immunology 1992;87:7-14. II AGENTS ANTI-INFECTIEUX A. Fortes doses d'acyclovir - pas contre le CMV - SITUATION Certains m‚decins prescrivent de fortes doses d'acyclovir (Zovirax@, jusqu'… 4,8 grammes/jour), car selon eux, ce genre de traitement peut offrir … leurs patients une protection contre la r‚tinite … CMV, une infection pouvant entraŒner la c‚cit‚. Aux tats-Unis, des chercheurs ont mis … l'essai diverses associations d'AZT et d'acyclovir chez des PAVIH, et ils ont r‚cemment rendu publics leurs r‚sultats. - DTAILS DE L'TUDE Au d‚but de l'‚tude, les sujets recrut‚s pr‚sentaient des sympt“mes d'infection … VIH et leur num‚ration CD4+ se chiffrait … moins de 200 cellules. Les chercheurs n'ont pas fourni de renseignements d‚taill‚s sur le profil des sujets. Cinquante et un sujets ont re‡u au hasard 600 mg/jour d'AZT et 800 mg d'acyclovir 6 fois/jour, tandis que les 41 autres participants ont re‡u 600 mg/jour d'AZT et un placebo. Dans tous les cas, m‚dicaments et placebo ont ‚t‚ pris par voie orale. Des techniciens ont effectu‚ des analyses d'urine pour mesurer les taux de CMV. Les chercheurs ont suivi les sujets pendant … peu prŠs une ann‚e. - RSULTATS Les sujets qui avaient re‡u de fortes doses d'acyclovir n'ont pas sembl‚ avoir connu une baisse statistiquement significative de production de CMV en comparaison avec ceux qui n'avaient pas pris d'acyclovir. Le CMV pr‚lev‚ des sujets sous acyclovir n'est pas devenu r‚sistant au m‚dicament apparent‚, le ganciclovir (Cytovene@, DHPG). Les chercheurs n'ont pas encore fourni de d‚tails sur l'apparition de r‚tinite … CMV qui aurait pu se manifester chez les sujets qui ont fait l'objet d'un plus long suivi. RFRENCE: 1. Drew WL, Anderson R, Lang W, et al. Failure of high-dose oral acyclovir to suppress CMV viruria or induce ganciclovir-resistant CMV in HIV antibody positive patients. Journal of Acquired Immunodeficiency Syndromes and Human Retrovirology 1995;8(3):289-291 . III NUTRITION A. Le‡ons tir‚es de singes atteints du sida - SITUATION ET DTAILS DE L'TUDE Certains singes infect‚s par le virus d'immunod‚ficience simien (SIV) finissent par pr‚senter des sympt“mes qui ressemblent aux sympt“mes dont souffrent des humains porteurs du VIH. Des chercheurs aux .-U. mŠnent des exp‚riences sur des singes dans le but de comprendre la nature des problŠmes intestinaux qui affligeraient certains s‚ropositifs. Avant d'administrer le VIS, les chercheurs veillent … ce que les animaux choisis soient en sant‚ et qu'ils ne pr‚sentent aucune infection. Dans cette ‚tude, les techniciens ont administr‚ le VIS … 9 femelles d'un groupe de 12 singes, trois n'ayant pas ‚t‚ infect‚s aux fins de comparaison. - RSULTATS Moins d'un mois aprŠs leur avoir administr‚ le virus, les chercheurs ont sacrifi‚ 3 singes. Quatre (4) autres animaux furent sacrifi‚s aprŠs l'apparition du sida. Les singes ont pr‚sent‚ les sympt“mes suivants: - diarrh‚e grave - perte de poids - enflure persistante de la rate ainsi que des ganglions et tissus lymphatiques - dommages au foie - faibles taux de globules rouges - diverses infections - ANALYSE DES LMENTS NUTRITIFS Les techniciens ont analys‚ les ‚chantillons de sang pr‚lev‚s chez les singes, avant et aprŠs leur infection au VIS, afin d'en mesurer la teneur sanguine en ‚l‚ments nutritifs tels que vitamines, min‚raux, prot‚ines et lipides. Comparativement aux valeurs relev‚es avant l'infection au VIS, la plupart des singes accusaient des taux plus bas que la normale en: - zinc - vitamine A - vitamine B,2 - vitamine E - prot‚ines Les singes n'ont pr‚sent‚ ces carences en ‚l‚ments nutritifs qu'aprŠs l'apparition de leur sida, la seule exception ayant ‚t‚ la carence en zinc qui, elle, est devenue ‚vidente bien avant l'apparition du sida. La diminution des taux d'‚l‚ments nutritifs observ‚e chez ces animaux ‚tait significative du point de vue statistique. - LIPIDES Les singes infect‚s par le VIS ont accus‚ des taux sanguins ‚lev‚s en triglyc‚rides (matiŠres grasses). Cette ‚l‚vation des triglyc‚rides ‚tait significative du point de vue statistique. Le fait qu'on ait observ‚ une augmentation des triglyc‚rides n'‚tait pas surprenant, puisque l'on constate le mˆme ph‚nomŠne chez les humains. Ces hauts taux de triglyc‚rides pourraient cependant signifier que les singes produisaient des taux ‚lev‚s d'interf‚ron-alpha. - DOMMAGES Les chercheurs ont constat‚ chez les singes infect‚s par le SIV la pr‚sence de dommages aux intestins attribuables sans doute au VIS ou … d'autres microbes. A cause de ces dommages, il est probable que les intestins de ces animaux ne pouvaient absorber des quantit‚s normales d'‚l‚ments nutritifs; il n'est donc pas ‚tonnant que ces singes aient fini par pr‚senter des carences en‚l‚ments nutritifs. Ces donn‚es qui proviennent d'animaux s‚ropositifs bien nourris d‚montrent clairement que des carences en ‚l‚ments nutritifs se produisent. Il est donc probable que l'infection … VIH puisse pr‚disposer les PAVIH … des problŠmes semblables. RFRENCE: 1. Stone JD, Heise CC, Miller CJ, et al. Development of malabsorption and nutritional complications in Simian Immunodeficiency Virus-infected rhesus macaques. AIDS 1994;8(9):1245-1256. B. Importance de la vitamine E - RADICAUX LIBRES Les radicaux libres sont des mol‚cules trŠs actives que produisent des r‚actions chimiques. Les cellules du systŠme immunitaire ont la facult‚ de d‚clencher des salves de radicaux libres pour d‚fendre l'organisme contre l'attaque de microbes envahisseurs. Cependant, une production incontr“l‚e et continue de radicaux libres risque d'endommager les cellules et leur contenu. Pour se prot‚ger des effets nocifs des radicaux libres, l'organisme fait appel … des substances antioxydantes comme le bˆta-carotŠne et les vitamines C et E qu'il absorbe … partir des aliments. Puisant dans ses r‚serves de min‚raux tels le cuivre, le manganŠse, le s‚l‚nium et le zinc, l'organisme peut fabriquer ses propres enzymes antioxydantes. - RADICAUX LIBRES ET VIH Les chercheurs ont d‚couvert que le systŠme immunitaire antioxydant s'affaiblit avec le temps chez les PAVIH/PAS. On ne comprend pas encore pourquoi ce ph‚nomŠne se produit, mais on pense que l'infection … VIH ajouterait aux besoins de l'organisme en antioxydants. Or les dommages aux intestins (caus‚s par le VIH ou d'autres microbes) ont pour effet de r‚duire la quantit‚ d'‚l‚ments nutritifs assimilables, r‚duisant ainsi la capacit‚ du corps … produire des antioxydants. Les infections fr‚quentes conjugu‚es … une perte d'app‚tit ou de mauvaises habitudes alimentaires pourraient ‚galement y jouer un r“le. Les m‚dicaments destin‚s … combattre les infections reli‚es au sida pourraient eux aussi avoir des effets toxiques, ce qui ajoute aux besoins en antioxydants du corps qui lutte pour r‚duire la toxicit‚ de ces m‚dicaments. Il semble donc que les PAVIH/PAS auraient des besoins suppl‚mentaires en antioxydants et en substances permettant la fabrication d'enzymes antioxydantes (les oligo-‚l‚ments et deux acides amin‚s renfermant du souffre appel‚s m‚thionine et cyst‚ine). La prise de suppl‚ments de vitamine E pourrait donc s'av‚rer utile. - LA VITAMINE E-PLUS QU'UN SIMPLE ANTIOXYDANT Selon les r‚sultats d'exp‚riences, la vitamine E est un ‚l‚ment nutritif important qui contribue au maintien de la sant‚ tant chez les humains que chez les animaux. Cette vitamine aurait d‚montr‚ des propri‚t‚s anticanc‚reuses dans certaines exp‚riences. Les chercheurs tentent de comprendre le rapport qui existerait entre la vitamine E et le cancer. Cette vitamine est importante aussi pour les cellules nerveuses et d'autres parties de l'organisme. - SOURCES DE VITAMINE E La vitamine E se retrouve, entre autres, dans les graines de carthame et de tournesol. Elle abonde ‚galement dans les germes de bl‚ et les grains entiers. G‚n‚ralement parlant, les aliments de source animale ne constituent pas une bonne source de vitamine E. Cette vitamine se dissout dans les graisses. Les personnes atteintes d'inflammation des intestins ou ayant des problŠmes d'absorption des graisses pourraient donc avoir un apport insuffisant en vitamine E. L'apport quotidien recommand‚ est de 10 mg/jour pour les hommes adultes, tandis qu'il est de 8 mg/jour pour les femmes non enceintes et de 10 mg en p‚riode de grossesse. - LA VITAMINE E ET LE SYSTEME IMMUNITAIRE Les r‚sultats d'exp‚riences en laboratoire sur des cellules d‚montrent que la vitamine E est ®essentielle au fonctionnement normal du systŠme immunitaire¯. Lors d'essais chez des nourrissons pr‚matur‚s carenc‚s en vitamine E, les chercheurs ont constat‚ qu'une dose de 400 unit‚s internationales de cette vitamine avait pour effet de stimuler le fonctionnement du systŠme immunitaire. Ce ph‚nomŠne a ‚t‚ observ‚ chez les nourrissons carenc‚s en glutathion (GSH), une mol‚cule importante dont se sert l'organisme dans la fabrication d'enzymes antioxydantes. Fait int‚ressant, on observe des cas de carence en GSH chez les PAVIH et les cellules trait‚es … la vitamine E produisent moins de PGE2, une substance chimique ayant des effets immunosuppresseurs . - IMMUNIT CELLULAIRE (IC) Chez les PAVIH, le systŠme immunitaire perd graduellement son aptitude …enrayer certaines infections. Les microbes pouvant envahir les cellules et s'y dissimuler … l'int‚rieur sont responsables d'une grande proportion des infections qui peuvent ˆtre mortelles dans le cas du sida. Ces infections se produisent en raison de la faiblesse de la r‚ponse immunitaire (IC) requise. Or il semble que la vitamine E stimule l'IC (chez les sujets non infect‚s par le VIH). En effet, des chercheurs ont constat‚ que la prise de 800 UI/jour de vitamine E pendant 1 mois a permis de rehausser les r‚actions d'hypersensibilit‚ retard‚e (HR) qui repr‚sentent la pierre angulaire de l'IC. L'affaiblissement de l'IC se produit chez beaucoup de personnes ƒg‚es en sant‚ et, dans pareils cas, il est possible de r‚tablir cette composante du systŠme immunitaire par l'administration de fortes doses de vitamine E. - PROTECTION DES LIPIDES AVEC LA VITAMINE E Les gens dont l'alimentation est riche en acides gras polyinsatur‚s (AGP) pr‚sents notamment dans les huiles de mais et de soya, pourraient profiter d'un apport plus ‚lev‚ en vitamine E. Les radicaux libres peuvent endommager les AGP. Une fois endommag‚s ou oxyd‚s, ces lipides ont des effets immunosuppresseurs. Selon le scientifique Chester Myers, ®les PAVIH/PAS devraient r‚duire … un minimum leur apport en huiles de ma‹s, de soya, de carthame et de tournesol¯. Certaines personnes prennent aussi des suppl‚ments d'huiles de bourrache, de poisson (exemptes de vitamines A et B), d'onagre et de lin. Or ces huiles peuvent subir une d‚gradation ou une oxydation dans le corps, et ainsi, entraŒner des effets immunosuppresseurs. Un apport plus ‚lev‚ en vitamine E et en bˆta-carotŠne pourrait leur offrir une plus grande protection. - POSOLOGIE En rŠgle g‚n‚rale, les porteurs du VIH finissent par pr‚senter des niveaux d‚croissants d'‚l‚ments nutritifs s'ils ne prennent pas de suppl‚ments. Pour les m‚decins qui se demandent quelle serait la posologie optimale … envisager, Chester Myers formule la recommandation suivante: ®De fa‡on g‚n‚rale chez [les personnes asymptomatiques en sant‚ n'ayant aucun problŠme intestinal r‚duisant l'absorption], la prise de 800 UI/ jour de vitamine E sous forme de suppl‚ment correspondrait … un apport ‚lev‚ mais s‚curitaire favorisant une r‚ponse [optimale] de la part de l'immunit‚ cellulaire[...]; en pr‚sence d'[une infection] au VIH, ce niveau semblerait raisonnable dans le cas d'un suppl‚ment, compte tenu du fait que cette limite sup‚rieure pourrait ˆtre augment‚e sensiblement, peut-ˆtre mˆme jusqu'… 1600 UI/jour¯. Cette recommandation ne s'adresse pas toutefois aux personnes qui ‚prouvent des problŠmes de coagulation sanguine ou qui re‡oivent un traitement anticoagulant. La section suivante porte sur la toxicit‚ et pr‚sente de plus amples renseignements concernant les patients de cette cat‚gorie. RFRENCES: 1. Meydani M. Vitamin E. Lancet 1995;345:170-175. 2. Beach RS, Mantero-Atienza E, Shor-Posner G, et al. Specific nutrient abnormalities in asymptomatic HIV-1 infection. AIDS 1992;6:701-708. 3. Myers CD. Use of vitamin E by people living with HIV. M‚moire. 29 mars 1995. 4. Council on scientific affairs. Vitamin preparations as dietary supplements and therapeutic agents. Journal of the American Medical Association 1987;257:1929-1936. 5. Bendich A. Antioxidant vitamins and their function in immune responses, pages 35-55 in: Antioxidant nutrients and immune function, ed. Bendich A, Phillips M, Tengerdy RP. Plenum Press, New York, 1990. 6. Bukrinsky MJ, Nottet HSLM, Schmidtmayerova H, et al. Regulation of nitric oxide synthesase activity in Human Immunodeficiency Virus Type I (HIV-I)-infected monocytes: implications for HIV-associated neurological diseases. Journal of Experimental Medicine 1995;181:735-745. IV TOXICIT A. S‚curit‚ d 'emploi de la vitamine E - SITUATION Des chercheurs en Angleterre et aux .-U. ont r‚cemment pass‚ en revue les r‚sultats d'‚tudes cliniques portant sur la vitamine E (chez des humains non porteurs du VIH et des animaux). Voici leurs conclusions. - TUDES CHEZ DES ANIMAUX La vitamine E protŠge cellules et lipides contre les dommages caus‚s par des mol‚cules trŠs actives appel‚es radicaux libres. Bien que la dose quotidienne minimum recommand‚e de vitamine E soit de 30 mg, certains m‚decins et certains chercheurs ®pr‚conisent des doses nettement plus ‚lev‚es¯. Lors d'exp‚rimentations sur des rats, la vitamine E n'a sembl‚ causer aucun cancer, ni mutation ou dommage aux foetus. Cependant, de trŠs fortes doses de vitamine E peuvent prolonger le temps de coagulation du sang. Le corps a besoin de vitamine K pour favoriser la coagulation sanguine. Chez des animaux carenc‚s en vitamine K ayant re‡u de fortes doses de vitamine E, on a pu observer une alt‚ration de l'aptitude du sang … coaguler. - TUDES CHEZ DES HUMAINS Bien qu'un certain nombre d'‚tudes r‚alis‚es auprŠs de sujets humains donnent … penser que de fortes doses de vitamine E peuvent entraŒner des effets secondaires, le pr‚sent compte rendu traite des essais cliniques ayant comport‚, d'une part, un groupe de sujets trait‚s … la vitamine E et, d'une part, un autre groupe semblable de sujets n'ayant pas re‡u de traitement … la vitamine E. Dans certaines de ces ‚tudes, les m‚decins aussi bien que les participants ignoraient quels ‚taient les sujets qui recevaient le traitement … la vitamine E. Beaucoup d'effets secondaires suppos‚ment caus‚s par la vitamine E ®pourraient donc, dans la plupart des cas, ne pas ˆtre d‚cel‚s dans des ‚tudes contr“l‚es¯. - TUDES CONTROLES ®Dans 6 ‚tudes … double insu contr“l‚es contre placebo, on a observ‚ peu d'effets secondaires sp‚cifiques … la vitamine E, suivant l'administration de doses quotidiennes de 600 et de 3200 mg sur une p‚riode de 3 semaines … 6 mois.¯ Dans une ‚tude d'une dur‚e de 4 semaines, des sujets adultes en sant‚ ont re‡u par voie orale soit 600 UI/jour de vitamine E, soit un placebo. Les effets NON d‚cel‚s comprenaient entre autres les suivants: - am‚lioration de la performance physique; - am‚lioration de l'impression g‚n‚rale de bien-ˆtre; - faiblesse musculaire; - indigestion; - prolongation du temps de coagulation sanguine; - diminution de certains globules blancs (leucocytes). Les effets secondaires que l'on a observ‚s ‚taient les suivants: - l‚gŠre ‚l‚vation des taux sanguins de cholest‚rol; -diminution des taux sanguins d'hormones thyro‹diennes (T3 et T4) chez les hommes ainsi que chez les femmes qui ne prenaient pas un contraceptif oral. Des chercheurs qui prenaient part … une autre ‚tude de 30 sujets ®adultes en sant‚ [qui] ont re‡u 800UI/jour [de vitamine E] ou un placebo¯ sur une p‚riode de 16 semaines n'ont observ‚ aucun effet secondaire diff‚rent entre le groupe vitamine E et le groupe placebo. - TUDES CONTROLES - DOSE ET ABSORPTION Dans un essai, ®14 ‚tudiants universitaires, tous de sexe masculin et en bonne sant‚, ont pris 900UI/jour de vitamine E et S autres, un placebo pendant 3 mois¯. Ici encore, la vitamine E n'a pas entraŒn‚ d'effets secondaires. Les donn‚es de cette ‚tude sont particuliŠrement int‚ressantes ‚tant donn‚ que les chercheurs ont mesur‚ les concentrations de vitamine E pr‚sentes dans les globules sanguins. Ils ont constat‚ une accumulation de vitamine E ®dans le sang, les globules sanguins et les cellules tissulaires¯. La plus forte accumulation de vitamine E a eu lieu aprŠs ®4 semaines¯. Malgr‚ le fait que les sujets aient continu‚ de prendre de la vitamine E, les chercheurs n'ont observ‚ aucune autre ‚l‚vation des concentrations. Les techniciens n'ont par ailleurs d‚cel‚ aucun changement dans les taux sanguins d'hormones thyro‹diennes, d'enzymes h‚patiques, de cholest‚rol, ni dans le temps de coagulation du sang. Dans une autre ‚tude, les chercheurs n'ont observ‚ aucun effet secondaire notable chez les adultes qui en avaient re‡u 1600UI/jour. - TUDES CONTROLES AUPRES DE SUJETS MALADES Dans une ‚tude contr“l‚e, des sujets atteints ®de diabŠte ou de maladie coronarienne¯ ont re‡u 2000UI/jour de vitamine E pendant 2 semaines et par la suite pendant 6 autres semaines. Les chercheurs ont remarqu‚ que les ‚pisodes de faiblesse, de fatigue et de saignements ne survenaient pas plus fr‚quemment chez ces sujets. - TUDES D'ENVERGURE ET FORTES DOSES AprŠs revue des dossiers m‚dicaux de ®plus de 9000 [sujets] qui avaient pris des doses de vitamine E allant jusqu'… 3000UI/jour sur une p‚riode de 11 ans¯, les chercheurs n'ont d‚cel‚ aucun effet secondaire notable. - SAIGNEMENT ET VITAMINE K Chez des sujets en bonne sant‚, la prise de fortes doses de vitamine E peut acc‚l‚rer le temps de coagulation du sang. Les carences en vitamine K s'observent chez les patients qui ‚prouvent des problŠmes d'absorption intestinale en ‚l‚ments nutritifs. La vitamine K est produite par les bact‚ries ®amicales¯ qui colonisent l'intestin. Dans une ‚tude de 6 sujets recevant ®100 ou 400 UI/jour de vitamine E¯ conjointement avec un m‚dicament destin‚ … prolonger le temps de coagulation sanguine, la vitamine E n'a pas sembl‚ prolonger le temps de saignement. Dans une autre ‚tude auprŠs de sujets plus ƒg‚s et plus malades recevant 2 m‚dicaments anticoagulants, la prise de 1200 UI/jour de vitamine E a provoqu‚ des problŠmes de coagulation, problŠmes qui sont disparus … l'arrˆt du traitement … la vitamine E. Chez 19 sujets atteints de fibrose kystique (maladie o— il y a inflammation et malabsorption intestinales), la prise de 100 … 200 UI/jour de vitamine E s'est sold‚e par l'apparition de problŠmes de coagulation. Somme toute, les chercheurs ont conclu que la vitamine E elle-mˆme n'entrave pas la coagulation sanguine. Chez les personnes carenc‚es en vitamine K, pr‚sentant ou non une malabsorption intestinale et prenant ou non un anticoagulant, de fortes doses de vitamine E peuvent prolonger le temps de coagulation. Il va sans dire que les h‚mophiles et les personnes aux prises avec un trouble de coagulation sanguine devraient consulter un m‚decin avant de prendre un suppl‚ment de vitamine E et faire l'objet d'une surveillance m‚dicale durant un tel traitement. - SAIGNEMENT: OBSERVATIONS D'UN SUJET Nous savons pertinemment dans le cas d'un patient s‚ropositif (non h‚mophile) que chaque fois qu'il prend plus que 1000 UI/jour de vitamine E, les petites coupures qui peuvent se produire lors du rasage prennent jusqu'… 10 minutes pour arrˆter de saigner. Les lecteurs devraient savoir aussi que la prise r‚guliŠre d'Aspirins (AAS) ou de suppl‚ment d'huile de poisson prolonge le temps de coagulation du sang. D'aprŠs les recherches, la prise quotidienne de 100 … 300 UI de vitamine E serait s‚curitaire chez les adultes. Par ailleurs, il est possible que des m‚decins recommandent la prise de doses plus ‚lev‚es de vitamine E dans des cas d'infections, de dommages au foie (dus … l'alcool) ainsi que chez les personnes qui sont fr‚quemment expos‚es aux rayons X. Pour de plus amples renseignements posologiques, consulter la section sur la nutrition et la vitamine E. REMERCIEMENTS: Nous tenons … remercier Chester Myers pour ses pr‚cieux commentaires, ses revues trŠs utiles d'‚tudes cliniques, ainsi que pour son soutien. RFRENCES: 1. Kappus H, Diplock AT. Tolerance and safety of vitamin E: a toxicological position report. Free Radical Biology and Medicine 1992;13:55-74. 2. Umegaki K, Ichikawa T. Decrease in vitamin E levels in the bone marrow of mice receiving whole-body X-ray irradiation. Free Radical Biology and Medicine 1994;17(5):439. 3. Meydani SN, Meydani M, Rall LC et al. Assessment of the safety of high-dose, short-term supplementation with vitamin E in healthy older adults. American Journal of Clinical Nutrition 1994;60:704-809. V CANCER A. Interf‚ron-alpha et anticorps contre les lymphomes? - SITUATION Peut-ˆtre … cause d'une surstimulation apparente des cellules B formant les anticorps, les PAVIH/PAS sont davantage susceptibles aux cancers caus‚s par les cellules B qu'aux cancers caus‚s par les cellules T. Les m‚dicaments anticanc‚reux peuvent entraŒner des dommages … la moelle osseuse, affaiblir le patient et r‚duire sa qualit‚ de vie, sans pour autant offrir de gu‚rison dans la plupart des cas. Les m‚decins et leurs patients sont donc … la recherche de traitements novateurs et moins toxiques. Des chercheurs au Danemark font l'essai actuellement d'un traitement inhabituel contre les lymphomes li‚s aux VIH. - DTAILS DE L'TUDE Les chercheurs ont recrut‚ dans leur ‚tude 5 sujets de sexe masculin atteints de lymphome B. Chez deux sujets, la num‚ration CD4+ se chiffrait … 20 cellules et chez les trois autres, … 250 cellules au moins. Les sujets ont re‡u 3 millions UI/jour d'interf‚ron-alpha par voie intramusculaire pendant 1 semaine. Il s'agissait d'interf‚ron de marque Intron-A@, un produit de Schering-Plough. Par la suite, les sujets ont re‡u 3 traitements par semaine d'interf‚ron-alpha ainsi que des perfusions d'anticorps … raison d'une dose de 400 mg/kilogramme de poids corporel (gamma-globuline ou Gammaguards fabriqu‚ par Baxter) ®toutes les 2 semaines pendant 6 mois¯. - RSULTATS Un sujet a vu disparaŒtre toutes ses tumeurs; malheureusement, trois mois plus tard, de nouvelles tumeurs sont apparues. Chez deux autres sujets, les tumeurs ont continu‚ de se propager, tandis que les deux derniers ont vu leurs tumeurs se r‚tr‚cir sans disparaŒtre. Les chercheurs ont not‚ que les sujets de cette ‚tude semblaient avoir surv‚cu plus longtemps que la plupart des porteurs de lymphomes li‚s au VIH. Selon eux, la survie chez les sid‚ens atteints de lymphomes se situe g‚n‚ralement entre 4 et 7 mois. Or aprŠs avoir re‡u le traitement, deux sujets ont surv‚cu 14 et 19 mois. Les chercheurs sont d'avis qu'on se doit de mener des ‚tudes de plus grande envergure afin de pousser la recherche sur ce traitement anticanc‚reux in‚dit et ainsi confirmer les r‚sultats du traitement et en comprendre le mode d'action. RFRENCES: 1. Bergmann OI, Madsen M, Kristensen Js, et al. Treatment of AIDS-associated lymphoma with interferon-cc and intravenous gamma globulin. AIDS 1995;9(3):305-306. 2. Fust G, Dierich MP and Hidv‚gi T. Role of humoral factors in the progression of HIV disease. Immunology Today 1995;16(4):167-169.